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理化特性
腦鈉肽(BNP)屬于利鈉肽家族,其功能是維持循環(huán)系統(tǒng)容量、滲透壓和壓力調節(jié)的問穩(wěn)態(tài)。該蛋白主要由心室分泌,特別是當心室壓力增高時分泌。升高的過程與心室擴張和壓力超負荷成正比,因此可以準確地反映心室功能的變化,是心室功能不全的高特異性、高敏感性的生物標志物。
腦鈉肽的前體,腦鈉肽原(proBNP)進入血液后會降解形成等量的N末端腦鈉肽(NT-proBNP)和BNP。BNP的半衰期為22 min,血中濃度低,并且離體后穩(wěn)定性較差,因此可以通過測定半衰期為120 min,離體后穩(wěn)定的NT-proBNP來診斷心衰并評估疾病的嚴重程度。
臨床應用
1. 急性呼吸困難的鑒別診斷、療效監(jiān)測和預后
對急性呼吸困難的患者,就診時檢測NT-proBNP對鑒別呼吸困難的原因是是否急性心力衰竭有很大幫助。無論是新發(fā)生的急性心力衰竭還是慢性心力衰竭的急性加重,血中NT-proBNP的水平均會有顯著的上升。
NT-proBNP通過腎臟清除,因此其濃度受腎功能影響較大。一般地,隨著年齡的增加,腎功能下降,正常參考值也會增加,所以需根據(jù)年齡設定診斷截點。實際工作中,采用“雙截點法”策略。
對于心衰患者,NT-proBNP升高的程度與心力衰竭嚴重程度平行,可用于心衰的分級。
急性心衰患者就診時和治療后的NT-proBNP水平具有重要的預后價值。NT-proBNP越高,患者預后越差。急性心力衰竭病情緩解或治療有效者NT-proBNP水平迅速降低。但難以恢復到健康水平。因此,建議在患者就診時(治療前)和治療后病情穩(wěn)定時做NT-proBNP的檢測,如治療后NT-proBNP下降30%以上,則考慮患者預后良好。
2. 慢性心衰的輔助診斷、預后和治療指導
慢性心衰的診斷主要根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、超聲心動圖、胸片等各項檢查的綜合評價結果,NT-proBNP可以作為輔助檢查指標,為臨床鑒別診斷提供更多的診斷信息,提高診斷的準確率。總體上,慢性心力衰竭患者血中NT-proBNP水平高于健康人和非心力衰竭患者,但增高程度不及急性心力衰竭。
慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平增高的程度與臨床心功能分級和左心房射血分數(shù)(LVEF)存在相關性:心臟分級越高、LVEF越低,NT-proBNP升高越顯著。LVEF降低的收縮性心力衰竭NT-proBNP水平總體上也低于LVEF正常的心力衰竭。
NT-proBNP水平是慢性心衰患者最強的獨立預后因素之一,并適用于不同嚴重程度的心力衰竭患者。對于慢性心衰,重復檢測NT-proBNP更有助于判斷遠期預后,因此建議用于每一位患者的預后評價。
NT-proBNP治療監(jiān)測方面的研究結果并不一致。絕大多數(shù)治療監(jiān)測研究入選患者已處于心衰終末期,疾病本身就有很高的病死率,這也是難以出現(xiàn)陽性試驗結果的原因。我國尚未有NT-proBNP用于治療監(jiān)測方面的研究,建議今后能進行相關研究。
3. 冠心病的預后
研究顯示,ACS患者血漿NT-proBNP水平增高的程度和持續(xù)時間與心肌梗死的范圍和右心室功能不全的程度呈正比。因此NT-proBNP可用于冠心病嚴重程度的評估。
冠心病可導致心肌供血供氧障礙,引起心室泵血能力下降,增大心力衰竭的風險。臨床研究顯示,對于ACS患者,入院NT-proBNP水平高的患者在1個月后的死亡率高于NT-proBNP水平低的。因此,建議在ACS患者在就診時就檢測NT-proBNP,以作為患者預后判斷和治療決策的依據(jù)。并建議在24-72 h后和3個月后復查NT-proBNP。
NT-proBNP是穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性冠心病重要的獨立預后因素,有助于預測以后發(fā)生心力衰竭或死亡的風險。對穩(wěn)定性冠心病患者,建議間隔6-8個月測定一次NT-proBNP,作為預后判斷的參考。在臨床考慮病情有進展時,建議復查。
4. 其他方面的應用
高危人群(糖尿病患者/高血壓病患者/冠心病患者/腎損害患者):高危人群的心血管風險早期發(fā)現(xiàn);進行非心臟手術患者:圍手術期和術后的心血管風險篩查;
先天性心臟病患者:幫助診斷兒童先天性心臟病;先天性心臟病預后;
大劑量化療患者:大劑量化療患者治療后期的心血管疾病風險評估;化療藥物引起心臟毒性的風險評估。
臨床應用原則
明德生物smart300全自動化學發(fā)光測定儀,配套N末端腦鈉肽前體檢測檢測試劑盒(化學發(fā)光免疫分析法),用于定量檢測人血清中N -末端腦鈉肽前體的含量。檢測樣本類型:血清,檢測范圍:25-30000pg/ml。
健康人群NT-proBNP的參考值為:75歲以下者<125 pg/ml,75歲或以上者<450 pg/ml。
排除和診斷急性心衰的標準如下:
臨床應用注意點
年齡、性別、肥胖和腎功能均會影響正常人血中NT-proBNP的濃度。所以在進行結果判讀時要充分考慮這些因素的影響。年齡越大,正常人血中NT-proBNP的濃度越高。健康女性的NT-proBNP的濃度明顯高于健康男性。而肥胖人群的NT-proBNP的濃度比非肥胖人群低。腎功能受損的病人NT-proBNP的濃度高于腎功能正常的病人。