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胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員之一。表達(dá)于所有的有 核細(xì)胞,參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控,保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。而新近的研究發(fā)現(xiàn),胱抑素C與心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,胱抑素C的檢測技術(shù)也不斷提高,尤其是快速、自動(dòng)的檢測方法的出現(xiàn),為臨床的研究和應(yīng)用提供了技術(shù)上的可能性。
(一)胱抑素C與動(dòng)脈粥樣硬化
炎癥參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,發(fā)病機(jī)制涉及細(xì)胞外基質(zhì)降解與血管壁重構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊中胱抑素C含量較正常血管減少。研究人員還發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊中的胱抑素C水平與疾病進(jìn)程呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。所有腹主動(dòng)脈擴(kuò)張的病人的血清胱抑素C水平均很低。所以,胱抑素C的水平可以提示動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
(二)胱抑素C與心臟類疾病
研究表明缺血性心衰高血清CysC患者嚴(yán)重心血管事件(如心功能惡化、再發(fā)心肌梗死、伴有血流動(dòng)力學(xué)障礙的心律失常、有心電圖缺血改變的心絞痛)、住院期間病死率、3個(gè)月病死率和再入院率都明顯增高,Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高血清CysC水平、腦鈉肽為患者近期死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清CysC濃度不受炎癥、年齡、性別及肌量等的影響,對心衰的預(yù)后價(jià)值明顯優(yōu)于血肌酐濃度,是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)預(yù)測因子,而對缺血性心衰這種預(yù)測更加明顯,是心衰患者新的很有前景的危險(xiǎn)標(biāo)志物。高水平血清CysC濃度增加冠心病的全因死亡率、心血管事件及心衰的發(fā)生率,在臨床實(shí)踐中,這種風(fēng)險(xiǎn)不能完全被血肌酐、尿素氮所預(yù)測。
胱抑素C的血清濃度改變,在一定程度上可以作為急性心肌梗塞診斷的參考指標(biāo)。有研究對65-73歲的老年男性進(jìn)行的大規(guī)模篩查試驗(yàn),對發(fā)現(xiàn)的151例腹主動(dòng)脈瘤患者進(jìn)行了長期的隨訪,其中對142例患者測定了血清胱抑素C、肌酐和C-反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果顯示血清胱抑素C水平同腹主動(dòng)脈瘤瘤體大小和年增大率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,經(jīng)腎功能、吸煙、舒張壓以及C反應(yīng)蛋白水平、年齡和腹主動(dòng)脈瘤瘤體大小校正后,這種負(fù)相關(guān)關(guān)系仍然存在。經(jīng)過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),得到手術(shù)建議的31例瘤體直徑大于50mm的患者,血清胱抑素C水平是該事件發(fā)生的重要預(yù)測因子,具有很高的靈敏性和特異性。
胱抑素C參與了心血管系統(tǒng)諸多的病理、生理過程,它的作用機(jī)制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等,而且由于它產(chǎn)生的恒定性,能夠成為心血管疾病的良好的診斷與檢測的分子指標(biāo)。