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一、D-二聚體的形成
機(jī)體發(fā)生凝血時(shí),凝血酶作用于纖維蛋白,使其轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白,同時(shí)纖溶系統(tǒng)被激活,降解交聯(lián)纖維蛋白形成各種 FDP 碎片。由于 r 鏈的教練,便產(chǎn)生了包含 r 鏈相連的 2 個(gè) D 片段,即形成 D-二聚體碎片。D-二聚體為纖維蛋白降解產(chǎn)物中的最小片段,是血栓已被溶解的直接證據(jù)[1]。D-二聚體水平的升高,標(biāo)志機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活,是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的敏感和特異指標(biāo)。
二、D-二聚體的臨床應(yīng)用
鑒于 D-二聚體的形成原理,被廣泛應(yīng)用于各科病人,主要用于以下幾個(gè)方面。
◆ 對(duì)原發(fā)、繼發(fā)纖溶的鑒別和 DIC 的輔助診斷
臨床上無論何種疾病,當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí),易發(fā)生血栓或形成 DIC,尤其是產(chǎn)科和癌癥患者,以前多用 3P 試驗(yàn)來檢測(cè)繼發(fā)纖溶的發(fā)生,而 3P 試驗(yàn)檢測(cè)的是 FM,陽(yáng)性出現(xiàn)于DIC 的早、中期,敏感性差,影響因素較多,出現(xiàn)假陰假陽(yáng)性幾率高;而 D-二聚體的含量測(cè)定,比 3P 敏感、特異。鄭菊芬、周少雄[2]測(cè)定 118 例血栓栓塞性疾病的病人,D-二聚體陽(yáng)性率為 92.4%,3P 陽(yáng)性率為 23.7%,二者均陽(yáng)性的占 23.7%。他們認(rèn)為:D-二聚體測(cè)定操作簡(jiǎn)單、方便、且不受溶血、脂血、黃疸等因素的影響,診斷繼發(fā)纖溶 D-二聚體比 3P 敏感,使用價(jià)值高。錢申賢、王敏敏等[3]報(bào)道 22 例 DIC 病人,血漿 D-二聚體明顯增高,認(rèn)為 D-二聚體可作為 DIC 或 DIC 前狀態(tài)的診斷依據(jù)之一,血漿 D-二聚體含量低可預(yù)排除。
◆ 對(duì)血栓性疾病的輔助診斷及預(yù)后觀察
血栓是在纖維蛋白形成的基礎(chǔ)上,網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞和血液成分形成的,如:腦血栓、心梗、肢體栓塞、肺栓塞等。
◆ 在腦血栓及心梗中的應(yīng)用
對(duì)腦血管、心血管栓塞的輔助診斷,早有不少報(bào)導(dǎo),尹長(zhǎng)林、高宗良等[4]通過對(duì) 53例急性腦梗死患者 24h 的血液 D-二聚體含量與 40 例正常人對(duì)比,結(jié)果患者組明顯高于對(duì)照組,并且 D-二聚體含量與梗死灶面積大小及病情輕重相關(guān)。說明 D-二聚體含量檢測(cè)對(duì)腦梗死患者的診斷及病情判斷、預(yù)后具有重要參考價(jià)值。
◆ 在深靜脈血栓形成及肺栓塞中的作用
深靜脈血栓是人們不引起警惕性的一種疾病,深靜脈血栓形成(DVT),其早期并發(fā)癥多是肺栓塞。80%-90%肺動(dòng)脈血栓栓塞的栓子來源于下肢深靜脈血栓,多數(shù)深靜脈血栓和肺栓塞患者總是很晚才去就診,肺栓塞(PE)是常見的急癥之一。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)病率為 23/10 萬人口。肺栓塞其癥狀和體征缺乏特異性,與冠心病、心絞痛、肺炎、支氣管炎和胸膜炎等極為相似,所以 PE 的臨床確診非常困難。而 PE 患者一般就診于急診,因此在早期診斷或排除 PE 有重要的臨床意義。由于肺核素掃描(V-Q 顯像)、高分辨率螺旋 CT 和肺動(dòng)脈造影均不能急查,并要看患者的適應(yīng)情況;而這些檢查技術(shù)性高、需要特殊試劑和設(shè)備,所以限制其廣泛應(yīng)用。肺動(dòng)脈造影有一定危險(xiǎn)性,不易為患者所接受。徐騰達(dá)、朱華棟等[5]通過對(duì) 105 例疑似 PE(臨床表現(xiàn)符合、有 PE 危險(xiǎn)因子)患者均行血漿 D 二聚體檢查及住院觀察,并作診斷性檢查,結(jié)果高 D 二聚體組(>500ug/L)51 例,其中確診 PE 者 37 例,未能確診 PE 者 5 例,排除 PE 者 9 例;低 D 二聚體組(<500ug/L)54 例,其中 53 例除外[E 診斷,1 例確診 PE。D 二聚體對(duì)診斷PE 的陽(yáng)性預(yù)計(jì)值為 72.5%(37/51),陰性預(yù)計(jì)值為 98.1(53/54)。認(rèn)為 D 二聚體作為一種無創(chuàng)性手段,用于深靜脈栓塞及急性肺栓塞的篩查試驗(yàn),具有重要的意義。
◆ 用于惡性腫瘤患者的輔助治療和觀察預(yù)后
腫瘤患者由于腫瘤因子的刺激及放化療藥物的應(yīng)用,在代謝過程中,使腫瘤細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)激活凝血因子,致凝血活性增強(qiáng),血液處于高凝狀態(tài),易形成血栓。Edoute 等[6]對(duì)200 例惡性腫瘤患者檢測(cè)發(fā)現(xiàn) 11%的患者伴血栓栓塞,6%伴深靜脈血栓形成,其中 90%血漿 D 二聚體升高,明顯高于無血栓者。也有惡性腫瘤患者中血栓發(fā)生率 10-30%、癌癥猝死患者中有 45-55%發(fā)生肺栓塞的報(bào)道,處于高凝狀態(tài)易發(fā)生 DIC,因此對(duì)病人檢測(cè) D 二聚體,觀察是否給與抗凝藥物,減少肺栓塞及 DIC 的發(fā)生是相當(dāng)重要的。王朝霞等[7]D 二聚體高低可作為肺癌判斷預(yù)后、觀察療效的指標(biāo)。
◆ 用于溶栓的檢測(cè)及評(píng)估
血栓發(fā)生后,及時(shí)給與溶栓治療,使血液復(fù)通,阻止病情惡化,及早解除病人痛苦,更快緩解癥狀而痊愈,但溶栓是一種很危險(xiǎn)很急切的治療方法。而給藥的濃度又關(guān)系到治療的效果及病人的安危。因此藥物的用法、用量是至關(guān)重要的,鑒于 D 二聚體的升高,特異的指示體內(nèi)有血栓形成或溶栓治療有效的報(bào)道[8],D 二聚體作為血凝塊被降解的特異性物質(zhì),它隨著血栓被溶解,其血漿含量會(huì)不斷增加。因此,D 二聚體的變化有助于溶栓療效的觀察,指導(dǎo)用藥的濃度[9],在溶栓的過程中,D 二聚體含量升高,而后又降低,說明溶栓已達(dá)療效,若升高后維持在一個(gè)高水平,則提示用藥量不足。所以,D 二聚體的檢測(cè)在溶栓治療中起著很重要的作用。