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氯吡格雷,你用對(duì)了嗎?
發(fā)布時(shí)間:2019-07-31   點(diǎn)擊:

  一、氯吡格雷是一種抗血小板藥物,廣泛用于急性冠脈綜合征、缺血性腦血栓、閉塞性脈管炎和動(dòng)脈硬化及血栓栓塞引起的并發(fā)癥。心臟支架手術(shù)后的患者需長(zhǎng)期服用氯吡格雷以防止支架內(nèi)再梗。

  二、人CYP2C19基因型檢測(cè)的必要性

  氯吡格雷并不是對(duì)所有中國人群都有效。目前認(rèn)為CYP2C19基因多態(tài)性是影響氯吡格雷療效的重要因素。CYP2C19編碼氯吡格雷活化的重要催化酶,該酶主要存在于肝臟中,能將氯吡格雷轉(zhuǎn)換成活性形式,繼而發(fā)揮藥效。該酶功能缺失可能引起氯吡格雷活性代謝物生成減少,抗血小板作用減弱,心血管缺血事件復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。

  2010年美國食品藥品管理局(FDA) 對(duì)氯吡格雷發(fā)布黑框警告:CYP2C19*1/*1基因型個(gè)體應(yīng)用氯吡格雷有效,可常規(guī)使用;CYP2C19*2或*3基因型個(gè)體對(duì)氯吡格雷療效降低,建議更換成普拉格雷或替卡格雷;CYP2C19*2或*3突變型純合子個(gè)體應(yīng)用氯吡格雷效果差,建議換用普拉格雷或替卡格雷。因此,CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)對(duì)需服用氯吡格雷的患者有重要的臨床意義。

  

 

  圖1.CYP2C19基因型檢測(cè)指導(dǎo)氯吡格雷用藥

  

 

  表1 CYP2C19等位基因變化

  

  表2 CYP2C19常見基因型及代謝速率

  CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因占東方人弱代謝表型(PM)的99%以上,其等位基因分別在外顯子5第681位處和外顯子4第636位處發(fā)生G/A突變從而產(chǎn)生了提前的終止密碼,蛋白質(zhì)合成終止,使得CYP2C19酶活性喪失。

  三、明德生物人CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒

  武漢明德生物科技股份有限公司生產(chǎn)的人CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒采用PCR熒光探針法,用于體外檢測(cè)人外周血基因組DNA中CYP2C19基因G681A和G636A多態(tài)性位點(diǎn),為臨床提供氯吡格雷用藥參考,并具有以下特點(diǎn):

  (1) 采用PCR-熒光探針法檢測(cè),用ΔCt值進(jìn)行結(jié)果判定,增加UNG-dNTP防污染系統(tǒng),避免人源基因組污染及擴(kuò)增產(chǎn)物污染導(dǎo)致的假陽性結(jié)果;

  (2) 經(jīng)CFDA審核認(rèn)證的用于臨床氯吡格雷用藥指導(dǎo)的檢測(cè)試劑盒;

  (3) 采用兩條高特異性的Taqman-MGB探針,一個(gè)反應(yīng)管即可檢測(cè)一個(gè)位點(diǎn)。