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  甲氨蝶呤在腫瘤中廣泛應用，甲氨蝶呤( Methotrexate ， MTR )為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致 DNA 的生物合成受到抑制，達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。此外，甲氨蝶呤也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制 RNA 與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，甲氨蝶呤主要作用于細胞周期的 S 期，屬細胞周期特異性藥物，對 G1/S 期的細胞也有延緩作用，對 G1 期細胞的作用較弱。甲氨蝶呤主要適用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、肝癌等多種癌癥。

  MTHFR基因，MTHFR基因編碼的亞甲基四氫葉酸還原酶是葉酸代謝中的關(guān)鍵酶之一，能不可逆的將 5,10- 亞甲基四氫葉酸( 5,10-MTHF )還原為 5- 甲基四氫葉酸，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)一碳單位，是甲氨蝶呤發(fā)揮藥理作用的靶點之一。 MTHFR 基因具遺傳多態(tài)性，其中 MTHFR677C>T ( rs1801133 )突變較為常見。 MTHFR677C>T 突變會導致四氫葉酸還原酶酶活性下降，進而導致 5,10-MTHF 向 5- 甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化效率降低，體內(nèi) 5,10-MTHF 濃度升高，從而導致甲氨蝶呤的毒副作用增加。

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