400-880-2480 股票代碼：002932
服務理念 | 市場網(wǎng)絡 | 技術應用 | 溝通互聯(lián) | 項目案例 |
臨床評價腎臟疾病進展和嚴重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球濾過率(GFR)反映。它是反映腎功能最重要的指標。GFR指在一定時間內(nèi)通過腎小球的血漿量(定義為在單位時間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為ml/min物質(zhì))。它不能直接測定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來反映。
根據(jù)GFR標志物來源，分外源性和內(nèi)源性。外源性標志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。內(nèi)源性標志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-M)、β-痕跡蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。
胱抑素C(Cystatin C，Cys C)，又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種。編碼Cys C的基因?qū)儆诠芗一颍茉谒械挠泻思毎麅?nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達，無組織特異性，故Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，(研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定)。其分子量小(13KD)，生理條件下帶正電荷，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內(nèi)降解，不重新回到血液中;同時腎小管上皮細胞也不分泌Cys C至管腔內(nèi)。因此，其血清濃度主要由GFR決定(Cys C理所當然的成為反映腎小球濾過情況的重要指標)。血清胱抑素C(Cystatin C)被FDA列為全新的腎病檢測指標：2002年，F(xiàn)DA網(wǎng)上公布了26個在檢驗醫(yī)學有重大突破的全新檢測項目，Cystatin C是其項目之一。FDA指出：該指標替代肌酐清除率的應用，對檢驗醫(yī)學、實驗室和病人都是巨大的進步，并強調(diào)應該在全球范圍內(nèi)推廣該檢測項目。
臨床應用：
1.對腎臟疾病的腎小球濾過率及腎功能評價：
Cys C的生物學特性使它成為基本滿足理想內(nèi)源性GFR標志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。大量研究證實Cys C是優(yōu)于血肌酐(Scr) 的內(nèi)源性標記物。兒科患者不易接受外源性GFR標志物，而肌酐清除率測定受體表面積、肌肉量等多種因素的影響;血肌酐值與肌肉量成正比，對于機體肌肉含量較少的兒童來說，肌酐很難準確的監(jiān)測GFR輕微的變化;兒童出生數(shù)月Cys C水平與成人相當，血漿濃度相當穩(wěn)定。因而以Cys C來評價GFR是兒童更為理想的GFR標志物，更能被患者及兒科醫(yī)師接受。目前CysC已經(jīng)成為評價腎小球濾過功能的常規(guī)生化指標。
2.在腎移植中的應用：
在對30例腎移植患者研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生急性排斥反應的患者胱抑素C與肌酐基本同步升高，但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。在情況穩(wěn)定的腎移植患者中，血清胱抑素C與腎小球菊粉清除率的相關性比肌酐與腎小球菊粉清除率的相關性大。胱抑素C不但能快速的反映腎臟受損的情況，而且可以及時的反映腎功能的恢復情況，特別是移植腎功延遲的患者(尤其是在遲發(fā)移植物功能的患者中)。在對移植后三個月的患者研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C與GFR的相關性比肌酐和肌酐清除率都大。研究者認為，胱抑素C在腎移植術后對檢測腎小球濾過率而言，比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速診斷出急性排斥反應或藥物治療可能造成的腎損害。
3.在糖尿病中的應用
隨著社會生活水平提高,糖尿病人數(shù)不斷增加,1/3患者發(fā)展為腎衰竭及需要腎透析。Cystatin C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40% ,特異性為100%。所以，血Cystatin C是一個比較敏感和實用的指標。
4.心血管疾病中應用
大量流行病學資料表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)是冠狀動脈疾病的獨立因素。研究者發(fā)現(xiàn)GFR輕度下降與血漿Hcy之間存在顯著相關，而Cys C能更簡便地反映血漿Hcy水平;并且當Scr還處于正常水平時Cys C就已經(jīng)提示GFR輕度下降。Cys C不僅是GFR的標志物，而且在冠心病和心血管的風險預測上可與其他指標互補。大量研究認為，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明顯升高，往往提示預后不良，是可靠的死亡預測風險因子。
5.肝硬化患者中應用
肝硬化伴腎功能損傷時血漿體積明顯降低，因此早期發(fā)現(xiàn)患者腎功能受累極其重要，可防止肝腎綜合征的發(fā)生。研究者對97例肝硬化患者進行了腎功的血Cys C、 Scr、尿素三項指標的實驗評價后認為，Cys C診斷的敏感度最高。用Cys C來鑒別肝硬化患者腎功能正�；蜉p度受損是較好的指標。
6.與妊娠的相關性
產(chǎn)婦和嬰兒間Cys C的水平顯著的相關性，相對于肌酐而言，嬰兒中Cys C的水平不受產(chǎn)婦血清水平的影響，所以Cys C可以用來監(jiān)測圍產(chǎn)期婦女GFR的情況。最近的研究結(jié)果顯示Cys C與血清尿酸鹽和肌酐相比，對先兆子癇有較好的診斷準確性。
與其他檢測方法的對比：
外源性標志物腎清除率測定方法被視為GFR評判的“金標準”;但存在許多不足。首先這些物質(zhì)費用昂貴;其次同位素標記的物質(zhì)涉及放射暴露問題;另外標本采集、實驗操作煩瑣;碘海醇測定需要特殊儀器設備(射線熒光光譜儀);加之受年齡、性別和體表面積的影響，尤其是無法實現(xiàn)危急患者檢測的及時性，從而限制其在臨床的應用。
內(nèi)源性標志物是在評價腎小球濾過功能實驗中最常用的指標。理想內(nèi)源性標志物應具備：(1) 穩(wěn)定的生成率;(2) 穩(wěn)定的血濃度，不受其他病理變化的影響，不與蛋白結(jié)合;(3)腎小球自由濾過;(4)腎小管不分泌、不重吸收;(5)無腎外清除。
目前常用的指標為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)，但由于受許多腎外因素，如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機體疾病狀況、藥物等，以及腎小管對肌酐的分泌等影響，使這些指標使用存在一定的局限性。
(1)尿素(Urea)雖然首先被作為腎功能評價指標，但它不能滿足內(nèi)源性GFR標志物的要求，并且受機會疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營養(yǎng)不良、進食困難等，而更為重要的是腎小管有明顯的被動重吸收。
(2)血清肌酐(Scre)作為腎功能主要評判指標已有40余年，由于檢測簡便和費用低廉而受歡迎。體內(nèi)肌酐有外源性和內(nèi)源性兩類，外源性來源于膳食，內(nèi)源性來源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代謝。研究表明肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響，腎小管分泌肌酐也是不可忽視的因素，同一個體不同時間段以及不同個體腎小管分泌肌酐速率不同。研究表明約30%的慢性腎病患者GFR評估偏高，其主要原因就是腎小管對肌酐的分泌;如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運動和進食葷食等則出現(xiàn)GFR評估偏低現(xiàn)象;另外，機體GFR下降至正常水平30%以下時，Scre才會升高。
(3)內(nèi)生肌酐清除率(Ccre)一直被認為是反映GFR較好的指標，但也存在很多不足之處。首先，24小時連續(xù)收集尿液標本，這給護理人員帶來很大的工作量，標本收集的誤差，這會造成分析誤差。其次，腎小管的排泌也會干擾Ccre的測定，引起Ccre假性增高。
上述資料表明，Urea、Scre、Ccre評判腎功能存在一定的局限性，促使研究者尋求新的更加可靠、簡便快捷的GFR標志物。血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)則基本滿足理想內(nèi)源性GFR標志物要求，因而被作為評價腎小球濾過率(GFR)新的敏感指標。
臨床應用原則：
明德生物已上市胱抑素C檢測產(chǎn)品：胱抑素C(CysC)檢測試劑盒(免疫層析法)，配套QMT8000免疫定量分析儀，用于定量檢測人體全血樣本中的胱抑素C(CysC)濃度。
鄂公網(wǎng)安備 42011502000634號