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理化特性
D-二聚體(D-Dimers)是交聯(lián)蛋白纖維(血栓)在纖溶系統(tǒng)作用下產(chǎn)生的可溶性降解產(chǎn)物之一。在血栓栓塞時,因血栓的交聯(lián)蛋白纖維降解導(dǎo)致血中D-二聚體(D-Dimers)等血栓降解產(chǎn)物的濃度升高。D-二聚體(D-Dimers)在診斷血栓方面具有較高的靈敏度,但特異性只有50%,老年人、孕婦和外周血管疾病、腫瘤或感染性疾病患者均可增高。因此常用于DVT和PE的排除,即當(dāng)血漿中D-Dimer濃度低于某值(0.5 μg/ml)時,基本可以排除DVT和PE。其陰性預(yù)測值大于90%。
臨床應(yīng)用
1. DIC的早期診斷
DIC病人D-二聚體水平都明顯升高。這對于亞臨床DIC診斷更有幫助。
2. 深靜脈血栓(DVT)的篩查
D-二聚體靈敏度高,因此全血D-二聚體陰性可排除DVT的可能性。
3. 肺栓塞病人的治療效果監(jiān)測
D-二聚體水平不同程度升高,用組織纖溶酶及啟動物(t-PA)治療后,D-二聚體迅速升高,可了解病人的纖溶狀態(tài),對肝素治療有指導(dǎo)作用。
4. 冠心病
急性冠脈綜合癥病人全血D-二聚體升高。
未刪減版:
1、DVT和PE的排除
D-二聚體檢測最大的臨床價值在于排除DVT和PE。循證醫(yī)學(xué)證實其具有VTE和PE的排除性診斷價值。目前臨床結(jié)合驗前概率(pretest probability, PTP)同時檢測患者D-二聚體濃度,來排除DVT和PE。當(dāng)PTP評估為低、中風(fēng)險,D-二聚體檢測cut-off值為陰性(<0.5 μg/ml),即可排除DVT和PE,無需再做進(jìn)一步的影像學(xué)檢查。
血管造影雖是診斷DVT和PE的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但其檢查費用相對較高,且有侵入性損傷,同時還受到醫(yī)院醫(yī)療水平的制約。肺部掃描和超聲也可選擇,但也不便作為常規(guī)篩查。D-二聚體測定簡單便捷,價格低廉,特別適合對門診病人的常規(guī)篩查。國外研究表明,D-二聚體檢測結(jié)合PTP可使30-35%懷疑有DVT/PE的病人免受進(jìn)一步檢查,從而減少不必要的痛苦和費用。
2、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的診斷
作為繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志性物質(zhì),D-二聚體在DIC的診斷和病程監(jiān)測上具有良好的應(yīng)用價值。在DIC形成早期即有D-二聚體升高,而且隨病程的發(fā)展,D-二聚體可持續(xù)升高達(dá)10倍以上。因此,D-二聚體可作為DIC早期診斷和病程監(jiān)測的主要指標(biāo)。D-二聚體與FDP同時測定,可大大提高其診斷效率。
臨床上診斷DIC的指標(biāo)及其診斷價值
3、溶栓治療的監(jiān)測
在溶栓治療中,D-二聚體含量變化一般有以下特點:
①溶栓后D-二聚體含量在短期內(nèi)明顯上升,而后逐漸下降,提示治療有效;
②溶栓后D-二聚體含量持續(xù)升高或下降緩慢,提示溶栓藥物用量不足;
③溶栓治療應(yīng)持續(xù)到D-二聚體含量下降至正常范圍�;謴�(fù)正常的D-二聚體是停止溶栓的指征。
不同疾病的溶栓治療,D-二聚體峰值變化的時間有所不同:
①在急性心梗、腦梗溶栓后1~6h D-二聚體達(dá)到峰值,24h降至溶栓治療前水平;
②在DVT溶栓治療時,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在24h或以后。
③慢性期DVT患者,溶栓前D-二聚體含量高于正常,而溶栓后D-二聚體含量不升高,或迅速下降至正常范圍,說明此時僅有少量新鮮血栓形成,大部分為機化的陳舊血栓,溶栓常不能收到滿意效果。
4、孕婦的D-二聚體水平
孕婦處于高凝狀態(tài),常規(guī)的DVT/PE排除的cut-off值并不適用于孕婦,正常孕婦隨著孕期的增長,D-二聚體水平逐漸升高,直至產(chǎn)后D-二聚體才開始下降。建議建立適合孕婦的DVT/PE的排除診斷的cut-off值。
2009年3月至2010年10月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院收集健康孕婦669例、健康產(chǎn)婦947例、健康非孕婦女80例、靜脈血栓或DIC孕產(chǎn)婦8例。健康孕產(chǎn)婦人群血漿D-二聚體的95%參考范圍:≤13周:≤0.64 μg/ml;14-20周:≤1.54 μg/ml;21-27周:≤2.60 μg/ml;28-34周:≤3.01 μg/ml;≥35周:≤3.19 μg/ml;自然分娩后第1天:≤7.83 μg/ml;剖宮產(chǎn)后第1天:≤10.78 μg/ml;自然分娩后第2天:≤3.29 μg/ml;剖宮產(chǎn)后第2天:≤3.80 μg/ml。采用上述參考范圍評估8例血栓或DIC病人的D-二聚體值,均為陽性結(jié)果。
5、老年人D-二聚體水平
隨著年齡的升高,D-二聚體作為DVT排除的cut-off值需要逐漸提高。大于60歲的年齡組,排除DVT的D-二聚體的cut-off值為1 μg/ml時,靈敏度和陰性預(yù)示值均為100%,因此,對于大于60歲的病人,DVT排除的D-二聚體cut-off值可以設(shè)定在1.0 μg/ml�;蛘邔τ诖笥�50歲的年齡組,可以年齡除以100作為參考值。
6、不同類型手術(shù)后D-二聚體的變化
正常情況下,D-二聚體在達(dá)到峰值水平后通常是以6%/d的速度清除,因此通過觀察D-二聚體的變化趨評估手術(shù)后的血栓風(fēng)險。手術(shù)持續(xù)時間、術(shù)前D-二聚體水平影響術(shù)后水平。建議根據(jù)各實驗室不同的檢測系統(tǒng)確定醫(yī)學(xué)決定水平(如3 μg/ml或5 μg/ml)。
7、圍產(chǎn)期的血栓風(fēng)險
圍產(chǎn)期
D-二聚體:持續(xù)增高提示下肢靜脈血栓形成風(fēng)險。
位置:左下肢發(fā)病顯著多于右下肢。
人群:高齡產(chǎn)婦圍產(chǎn)期靜脈血栓的監(jiān)測。
重度子癇前期
病理基礎(chǔ):血管內(nèi)皮廣泛損傷。
病理過程:慢性DIC的病理過程
實驗室檢查:D-二聚體↑、vWF↑、FIB↓、AT↓
監(jiān)測目的:D-二聚體持續(xù)增高提示終止妊娠。
8、D-二聚體在計劃生育中的應(yīng)用
第三代避孕藥
主要成分:地索高諾酮、乙炔雌二醇
特征:D-二聚體隨用藥時間逐漸增高。
年齡:>35 y的婦女尤為明顯。
禁忌:血栓、心絞痛和TIA、糖尿病、高血壓、癌癥。
抗磷脂綜合癥的篩查
流產(chǎn):3次以上早期妊娠丟失,原因不明。
血栓:D-二聚體增高、罹患動、靜脈血栓栓塞。
凝血試驗:APTT延長,原因不明。
凝血因子:FⅧ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性減低,原因不明。
9、D-二聚體與動脈血栓
對于靜脈血栓,D-二聚體主要用于排除診斷;而對于動脈血栓,D-二聚體主要用于鑒別診斷和病情監(jiān)測。目前普遍認(rèn)為心血管疾病患者D-二聚體水平增高提示患者病情嚴(yán)重。冠脈綜合征、冠脈再灌注損傷、慢性心衰、主動脈夾層房顫等均可引起D-二聚體不同程度升高,需動態(tài)監(jiān)測。
10、惡性腫瘤與止凝血障礙
惡性腫瘤對于止凝血系統(tǒng)具有促凝效應(yīng)。無論惡性實體瘤或白血病都會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的高凝狀態(tài)或血栓。惡性腫瘤患者血栓發(fā)病率約10%~30%,以腺癌并發(fā)血栓最為常見。包括:胰腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌等。癌癥患者常見術(shù)后肺栓塞發(fā)生。臨床醫(yī)生的關(guān)注點更多集中于對于癌癥患者術(shù)后進(jìn)行抗凝治療以減少肺栓塞發(fā)生,降低患者的死亡率,如應(yīng)用LMWH。
近年來的研究發(fā)現(xiàn),臨床實踐中對于不明原因的D-二聚體顯著增高的患者,當(dāng)排除了血栓性疾病和肝臟疾病后,則應(yīng)高度懷疑惡性腫瘤的可能性。“不明原因的”或“無癥狀”靜脈血栓的存在,往往是癌癥發(fā)生的預(yù)警性征兆。
11、D-二聚體在腦梗塞中應(yīng)用
對于心源性腦栓塞患者,D-二聚體增高常見。對于腔隙性腦梗塞患者,D-二聚體增高不常見。
另外,D-二聚體水平變化與治療方式和藥物(抗凝藥物、直接凝血酶抑制劑、合成凝血酶抑制劑、抗血小板藥物、溶栓藥物)有關(guān),實際應(yīng)用中應(yīng)結(jié)合具體變化情況評判治療情況。
與其他指標(biāo)對比
無。
臨床應(yīng)用原則
健康人群D-Dimer的參考值為:0-0.5 μg/ml。適用儀器:明德生物QMT8000免疫定量分析儀,配套D-二聚體(D-Dimer)檢測試劑盒(免疫層析法)定量檢測人血液樣本中的D-二聚體(D-Dimer)的含量;D-Dimer<0.5 μg/ml可排除深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。