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S100蛋白是1965年由Moore BW在牛腦中發(fā)現(xiàn)的,因該蛋白能溶解于100%硫酸銨中而得名,由兩個(gè)亞單位α、β結(jié)合形成S100αα、S100αβ、S100ββ。其中S100β(S100αβ與S100ββ)蛋白又叫中樞神經(jīng)特異蛋白,也有學(xué)者將其描述為腦的“C反應(yīng)蛋白”,分子量為21KD的酸性鈣結(jié)合蛋白,主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,通過(guò)半胱氨酸殘基形成二硫鍵,以二聚體活性形式大量存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。
S100β蛋白具有廣泛的生物學(xué)活性,在細(xì)胞增生、分化、基因表達(dá)、細(xì)胞凋亡中具有重要作用。生理狀態(tài)下腦中S100β蛋白在胚胎期第14d就有微弱表達(dá),隨后與神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育呈平行增加的關(guān)系,成年后相對(duì)穩(wěn)定。正常成人血清中含量小于0.2ng/mL,生理狀態(tài)下是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化,維持鈣穩(wěn)態(tài),并對(duì)學(xué)習(xí)記憶等發(fā)揮一定作用,促進(jìn)腦的發(fā)育;當(dāng)人出現(xiàn)精神障礙疾病、腦損傷(腦梗塞、腦外傷、心臟外科手術(shù)后的腦損傷等)或神經(jīng)損傷時(shí),S100β蛋白從胞液中滲出進(jìn)入腦脊液,再經(jīng)受損的血腦屏障進(jìn)入血液,從而導(dǎo)致血液中S100β蛋白的濃度升高。
研究表明,腦損傷的生化標(biāo)記物包括S100β蛋白、MAP、GFAP、NSE等,而S100β蛋白因檢測(cè)快速、高效、特異和敏感而備受關(guān)注。
S100β蛋白的臨床意義
S100β蛋白作為腦損傷的生化標(biāo)志物在腦損傷后有一定的時(shí)間變化規(guī)律,而且與腦損傷程度及預(yù)后又緊密相關(guān),穩(wěn)定性較好,其濃度值的檢測(cè)有助于臨床上判斷神經(jīng)組織的病灶大小、治療效果和判斷人的預(yù)后等。
1、創(chuàng)傷性顱腦損傷的早期診斷、判斷損傷程度及判斷預(yù)后
早期診斷:腦外傷6小時(shí)內(nèi),S100β蛋白濃度就明顯升高,1天后明顯下降,2-3天后會(huì)有小的峰值出現(xiàn),可能與腦外傷繼發(fā)性腦損傷有關(guān)。
評(píng)估損傷程度:不同程度顱腦損傷時(shí),S100β蛋白含量隨著病情的加重呈遞增趨勢(shì)。
判斷預(yù)后:S100β蛋白濃度越高,預(yù)后越差。
2、急性腦卒中早期輔助診斷,評(píng)估腦損傷程度,指導(dǎo)治療,評(píng)估預(yù)后
腦缺血損傷時(shí)細(xì)胞損傷是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程,腦缺血損傷后又出現(xiàn)再灌注損傷而引起腦水腫加重,使血腦屏障通透性進(jìn)一步增高,導(dǎo)致血液中的S100β蛋白增多,同時(shí)神經(jīng)細(xì)胞損傷也可能持續(xù)一段時(shí)間。腦出血的神經(jīng)損傷源于血腫的原發(fā)性損傷外,更重要的是繼發(fā)性損傷,主要包括腦水腫、腦細(xì)胞的毒性損傷及繼發(fā)性缺血。
早期輔助診斷:急性卒中發(fā)生后,S100β蛋白濃度8-24小時(shí)即明顯升高。
評(píng)估腦損傷程度:卒中后,S100β蛋白濃度72小時(shí)左右達(dá)到峰值,CT顯示腦梗死體積或腦出血體積和S100β蛋白峰值正相關(guān)。
指導(dǎo)治療:卒中發(fā)生72小時(shí)后S100β蛋白濃度隨著病情的好轉(zhuǎn)逐漸下降。
評(píng)估預(yù)后:S100β蛋白的峰值濃度與患者的神經(jīng)功能障礙及康復(fù)情況密切相關(guān)。
3、新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)早期診斷和預(yù)后判斷
早期診斷:CT診斷需在聲明體征穩(wěn)定后,即出生4-7天為宜,這可能會(huì)使早期HIE患兒被漏診而耽誤早期治療,且有一定的放射性。 S100β蛋白濃度在HIE的早期就有不同程度的升高,與Apgar評(píng)分成反比。血液檢測(cè)S100β蛋白濃度,損傷小、檢查方便,能早期反應(yīng)腦損傷。
嚴(yán)重程度判斷:S100β蛋白濃度升高程度與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),隨著HIE的分度,即輕中重度的變化而相應(yīng)增高。
預(yù)后判斷:S100β蛋白濃度對(duì)HIE患兒尤其是中重度者具有重要的預(yù)后判斷價(jià)值,隨著S100β蛋白水平的增高,HIE患兒的遠(yuǎn)期后遺癥或死亡率都明顯高于正�;純骸�
S100-β臨床應(yīng)用
兒科:手足口病,腦炎或腦膜炎,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期診斷,病情評(píng)估和治療監(jiān)測(cè)。
神經(jīng)內(nèi)/外科:腦卒中、腦部腫瘤、顱腦損傷,腦損傷早期診斷和病情評(píng)估。
急診科:顱腦損傷、急性一氧化碳中毒、腦卒中、心臟驟停后心肺復(fù)蘇、房顫。腦損傷的早期診斷,急性一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病的早期診斷。
老年科:高血壓,高血脂,糖尿病,腦卒中,阿爾茲海默病。腦卒中的早期診斷和病情監(jiān)測(cè)。
腫瘤科:黑色素瘤、腦部腫瘤。放射治療致腦損傷的診斷,腦部腫瘤致腦損傷的診斷。
精神心理科:精神分類(lèi)癥、抑郁癥、躁狂癥。精神障礙疾病病情的輔助監(jiān)測(cè)。