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01.關(guān)于EB病毒
EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)為皰疹病毒科，皰疹病毒IV型，是一種嗜人類淋巴細(xì)胞的皰疹病毒。EBV是雙鏈DNA病毒，基因組長約172kb，在病毒顆粒中呈線性分子，進(jìn)入受感染細(xì)胞后，其DNA發(fā)生環(huán)化并能自我復(fù)制。淋巴細(xì)胞中潛伏感染的EBV可表達(dá)2種不翻譯成蛋白質(zhì)的RNA(即EBV-encoded RNAs, EBERs)，包括EBER1和EBER2，6種核抗原(EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C和LP)，2種潛伏期膜蛋白(潛伏膜蛋白，latent membrane protein, LMP)，包括LMP1、LMP2A/B。
EBV在人群中感染非常普遍，約90%以上的成人血清EBV抗體陽性。除原發(fā)性EBV感染可致傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious monon-ucleosis, IM)外，EBV還引起慢性活動性EBV感染(chronic active EBV infection，CAEBV)和EBV相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(EBV-associated haemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV-HLH)等非腫瘤性重癥EBV相關(guān)疾病。EBV還是一種致腫瘤病毒，與許多腫瘤的發(fā)生相關(guān)，如霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma，NHL)，鼻咽癌(nasoph-aryngeal carcinoma，NPC)，胃癌和移植后淋巴細(xì)胞增殖癥(post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD)等。
EBV原發(fā)感染后建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可分為四種類型。在健康的EBV既往感染個體，EBV在記憶性B細(xì)胞潛伏，只表達(dá)EBERs，稱為EBV潛伏感染0型，這些個體稱為健康攜帶者。在EBV感染相關(guān)疾病中，EBV有三種潛伏感染類型。潛伏感染Ⅰ型，除EBERs外，EBV只表達(dá)EBNA1和BamHI A右側(cè)片段(BARTs)，如Burkitt’s淋巴瘤;潛伏感染Ⅱ型，EBV表達(dá)EBNA1、LMP1、LMP2、BARTS和EBERs，如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤;潛伏感染Ⅲ型，EBV表達(dá)所有的潛伏感染基因，如免疫抑制病人的淋巴組織增生性疾病(表1)。
表1 EBV感染類型與EBV相關(guān)疾病
Tab.1 Patterns of Epstein-Barr virus (EBV) infection and EBV-associated diseases
針對不同的EBV感染相關(guān)疾病，選擇適當(dāng)?shù)呐R床標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室檢測方法，對于EBV感染相關(guān)疾病的診斷和治療十分重要。為提高國內(nèi)EBV感染相關(guān)疾病的診治水平，特組織病毒學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)室診斷等方面的專家，參考國內(nèi)外最新研究成果，制定此專家共識，以規(guī)范EBV實(shí)驗(yàn)室診斷方法的臨床應(yīng)用。
02
EBV感染實(shí)驗(yàn)室診斷方法
2.1 EBV特異性抗體檢測
2.1.1 特異性抗體譜：
EBV編碼多種結(jié)構(gòu)抗原，包括病毒衣殼抗原(viral capsid antigen，VCA)、早期抗原(early antigen，EA)、膜抗原(membrane antigen，MA)、核抗原(nuclear antigen，NA)等。機(jī)體感染EBV后針對不同的抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體(圖1)。原發(fā)性EBV感染過程中首先產(chǎn)生針對VCA的IgM和IgG(抗VCA-IgM/IgG);在急性感染的后期，抗EA-IgG出現(xiàn);在恢復(fù)期晚期，抗EBV核抗原(EBNA)IgG產(chǎn)生。目前主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測的EBV特異性抗體包括抗VCA-IgG、抗VCA-IgM和抗EBNA-IgG。另外，抗VCA-IgA和抗EA-IgA陽性提示持續(xù)性EBV抗原刺激，常用于CAEBV或EBV相關(guān)腫瘤的診斷和監(jiān)測。
圖1 EBV原發(fā)感染和既往感染后抗體滴度變化
Fig.1 Serological titersdistinguish primary infection from remote infection
2.1.2 抗體親和力：
機(jī)體在初次接觸病原體時產(chǎn)生的特異性IgG抗體對相應(yīng)抗原的親和力隨著免疫反應(yīng)的進(jìn)行會逐漸升高，抗VCA-IgG抗體親和力的檢測可幫助鑒別EBV原發(fā)感染和既往感染，其檢測方法包括免疫熒光或酶聯(lián)免疫方法。
有研究報(bào)道，所有原發(fā)性急性EBV感染患者在剛剛出現(xiàn)臨床癥狀時，抗VCA-IgG抗體均為低親和力;在出現(xiàn)臨床癥狀10 d內(nèi)，90%以上的患者可檢測到抗VCA-IgG低親和力抗體;在病程20～30 d后，50%患者的抗VCA-IgG抗體仍為低親和力抗體;既往感染病例血清中抗VCA-IgG抗體則均為高親和力抗體。因此，低親和力抗VCA-IgG抗體提示原發(fā)性急性感染。聯(lián)合抗EBNA-IgG陰性和低親和力抗VCA-IgG抗體，其診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性可達(dá)到100%。抗體親和力檢測也存在局限性：對于不同個體，抗體成熟率不同;新生兒及小嬰兒由于母傳抗體的存在也不適用抗體親和力檢測。
2.1.3 檢測方法及標(biāo)本類型：
EBV特異性抗體檢測的適宜標(biāo)本為血清或血漿，檢測方法主要包括免疫熒光法、免疫酶法、酶聯(lián)免疫法、化學(xué)發(fā)光法、免疫印跡法等，其中酶聯(lián)免疫法和化學(xué)發(fā)光法由于可以實(shí)現(xiàn)自動化檢測，在臨床應(yīng)用較為廣泛。
2.1.4 臨床意義：
對于免疫功能正常的患者，一般情況下結(jié)合抗VCA-IgM、抗VCA-IgG和抗EBNA-IgG3個抗體的檢測結(jié)果可以區(qū)分EBV原發(fā)感染和既往感染：抗VCA-IgG、抗VCA-IgM抗體陽性而抗EBNA-IgG陰性提示EBV原發(fā)感染，抗VCA-IgM陰性而抗VCA-IgG和抗EBNA-IgG陽性則是典型的EBV既往感染抗體類型(詳見表2)。但有的病例抗VCA-IgM產(chǎn)生延遲，有的則缺失或長時間存在，并且EBV再激活時也可能出現(xiàn)抗VCA-IgM，抗VCA-IgM有時也會出現(xiàn)假陽性(如人巨細(xì)胞病毒感染時)，4歲以下兒童抗VCA-IgM水平低且持續(xù)時間短;抗EA-IgG在原發(fā)感染后期出現(xiàn)，少數(shù)病例可能在原發(fā)感染后長時間檢出，并且EBV再激活時也可能出現(xiàn)抗EA-IgG;約5%的健康攜帶者缺失抗EBNA-IgG抗體，另外免疫抑制患者抗EBNA-IgG抗體也可能會丟失或水平很低;有的既往感染過EBV的患者抗VCA-IgG可能為陰性;鼻咽癌患者VCA-IgA和EA-IgA抗體滴度明顯高于健康攜帶者。因此EBV感染后血清學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多樣，有時給抗體結(jié)果解釋尤其是單份血清的抗體結(jié)果解釋帶來困難。
表2 免疫功能正常患者EBV血清學(xué)特點(diǎn)
Tab.2 Interpretation of Epstein-Barr virus serological profiles inimmunocompetent patients
根據(jù)EBV感染過程中抗體產(chǎn)生的不同動力學(xué)特點(diǎn)，同時檢測患者血清中幾種EBV抗體(抗VCA-IgM/IgG、抗EA-IgG及抗EBNA-IgG)和抗VCA-IgG親和力可以提高診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性，幫助判斷原發(fā)性EBV感染、既往EBV感染或既往EBV感染再激活。
2.2 嗜異凝集抗體檢測
嗜異凝集抗體為IgM抗體，在病程第1～2周出現(xiàn)，在病程5周內(nèi)達(dá)到高峰，隨后迅速下降，但是少數(shù)患者可以持續(xù)約6～12個月。在成人和青少年，85%～90%原發(fā)性EBV感染者會出現(xiàn)嗜異凝集抗體;但是大約只有50%的2～5歲兒童原發(fā)性EBV感染后此抗體為陽性，而小于2歲的兒童原發(fā)性EBV感染后此抗體的陽性率僅10%～30% 。
2.2.1 檢測方法及標(biāo)本類型：
采用試管法或血凝反應(yīng)板法，標(biāo)本類型為血清或血漿。
2.2.2 臨床意義：
此抗體檢測缺乏特異性，其他急性感染如原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染、自身免疫性疾病或腫瘤等也可能呈陽性反應(yīng)。國內(nèi)兒童IM的發(fā)病高峰年齡為4～6歲，因此該抗體檢測在國內(nèi)兒童IM的診斷中價(jià)值不大。因此，不推薦用于國內(nèi)兒童EBV原發(fā)性感染所致IM的診斷。
2.3 EBV核酸載量檢測
EBV-DNA載量測定(最常用的標(biāo)本是外周血)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于EBV相關(guān)疾病的診斷、病情監(jiān)測、治療效果評估和預(yù)后判斷等。無菌體液(如肺泡灌洗液、腦脊液等)樣本也可檢測EBV-DNA，用于EBV相關(guān)疾病的輔助診斷。
2.3.1 檢測方法及標(biāo)本類型：
檢測方法采用實(shí)時熒光定量PCR法，不同EBV相關(guān)疾病的適宜EBV-DNA檢測的樣本不同，詳見表3。
表3 不同EBV相關(guān)疾病中適用于EBV載量檢測的標(biāo)本
Tab.3 Best specimen for EBV-load measurement in different Epstein-Barrvirus-associated diseases
2.3.2 臨床意義：
不同臨床樣本中EBV-DNA檢測結(jié)果的意義不同(見表3)。血清或血漿中EBV-DNA陽性提示患者體內(nèi)存在活動性EBV感染或疾病與EBV密切相關(guān)(如原發(fā)EBV感染早期、EBV-HLH、大多數(shù)CAEBV、EBV相關(guān)腫瘤等)，需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他檢查結(jié)果綜合分析判斷;血清或血漿EBV-DNA陰性提示為血清陽性轉(zhuǎn)化的EBV健康攜帶者、未感染過EBV的患者、非EBV相關(guān)疾病患者、以及部分EBV相關(guān)疾病患者，如部分IM患者及IM后期，極少數(shù)CAEBV患者(結(jié)合血清學(xué)判定)。外周血PBMC中EBV-DNA載量高于102.5拷貝/μgDNA是CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。全血樣本EBV-DNA載量主要用于免疫缺陷患者EBV感染的診斷，以提高診斷EBV感染的敏感性，不推薦用于有免疫力的患者。因血清EBV陽性轉(zhuǎn)化的健康攜帶者每106個PBMC中大約有1～50個EBV感染的細(xì)胞，約7個拷貝(1～30個拷貝)EBV-DNA/106PBMC。因此，血清陽性轉(zhuǎn)化的EBV健康攜帶者的全血或PBMC標(biāo)本中可能檢出低水平的EBV-DNA載量。
2.4 EBERs原位雜交試驗(yàn)
EBERs(EBER1/EBER2)是EBV編碼的不翻譯成蛋白質(zhì)的RNA。EBERs大量存在于EBV潛伏感染的細(xì)胞中，每個細(xì)胞可達(dá)106～107拷貝，是EBV潛伏感染的最好標(biāo)志物，其主要功能是抑制干擾素介導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)和凋亡。
2.4.1 檢測方法及標(biāo)本類型：
采用原位雜交法，標(biāo)本類型為病理組織或細(xì)胞涂片。
2.4.2 臨床意義：
原位雜交檢測EBERs能夠定位EBV感染的細(xì)胞類型，是明確腫瘤與EBV相關(guān)的金標(biāo)準(zhǔn)。
各種實(shí)驗(yàn)室診斷方法采用的標(biāo)本類型、檢測方法以及特點(diǎn)詳見表4。
表4 EBV感染實(shí)驗(yàn)室診斷方法
Tab.4 Laboratory assays for Epstein-Barr virus infection
03
EBV實(shí)驗(yàn)室診斷方法的臨床應(yīng)用
EBV感染與多種臨床疾病相關(guān)，熟悉不同EBV感染實(shí)驗(yàn)室診斷方法的優(yōu)缺點(diǎn)，針對不同的EBV感染相關(guān)疾病，選擇適當(dāng)?shù)呐R床樣本和實(shí)驗(yàn)室檢測方法，對于EBV相關(guān)疾病的診斷和治療十分重要。
3.1 原發(fā)性EBV感染相關(guān)疾病
3.1.1 IM：
IM是原發(fā)性EBV感染引起的良性自限性疾病，其典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大的"三聯(lián)征"，外周血淋巴細(xì)胞顯著增多并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞，可合并肝脾腫大和肝功能異常。多數(shù)預(yù)后良好，少數(shù)可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)。
3.1.1.1 EBV特異性抗體檢測
對于免疫功能正常的患者，EBV特異性抗體檢測仍然是診斷IM的金標(biāo)準(zhǔn)。但是，如前所述，EBV感染后的血清學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多樣，根據(jù)EBV感染過程中不同抗體產(chǎn)生的動力學(xué)特點(diǎn)，同時檢測患者血清中3種EBV特異性抗體(抗VCA-IgM/IgG、抗EBNA-IgG)，并結(jié)合抗VCA-IgG親和力檢測，可提高原發(fā)性EBV感染診斷的敏感性。IM的EBV特異性抗體檢測指標(biāo)包括(1)抗VCA-IgM和抗VCA-IgG陽性，且抗EBNA-IgG陰性;或(2)抗VCA-IgM陰性，但抗VCA-IgG陽性，且為低親和力抗體。
3.1.1.2 EBV核酸載量檢測
對診斷IM的陰性預(yù)測值較低，不必常規(guī)進(jìn)行檢測，僅對EBV抗體檢測結(jié)果難以解釋的病例可能有所幫助。使用血清或血漿標(biāo)本進(jìn)行EBV-DNA檢測。因IM患者PBMC中EBV-DNA陽性可持續(xù)6個月以上，需要1年或更長時間達(dá)到EBV健康攜帶者的全血EBV-DNA水平(1-30拷貝EBV-DNA/106 PBMC)，因此，在IM的診治中需使用血清或血漿標(biāo)本進(jìn)行EBV-DNA載量檢測，不宜使用全血和PBMC樣本。
3.1.2 免疫缺陷患者EBV原發(fā)性感染(X連鎖淋巴增生癥，移植患者等)
3.1.2.1 EBV特異性抗體檢測
免疫缺陷患者(如移植患者接受免疫抑制劑治療)，體液免疫反應(yīng)不足，并且由于接受輸血或者輸注免疫球蛋白的治療也會干擾血清抗體的檢測結(jié)果，因此免疫缺陷患者發(fā)生原發(fā)EBV感染時，血清特異性抗體檢測的價(jià)值有限。
3.1.2.2 EBV核酸載量檢測
由于免疫缺陷患者抗體反應(yīng)往往不足，核酸載量檢測有助于原發(fā)EBV感染的診斷，推薦使用全血或PBMC標(biāo)本進(jìn)行EBV-DNA動態(tài)檢測。對于X連鎖淋巴增古癥患者，至少每6個月監(jiān)測1次EBV-DNA;對于移植患者，移植后每周監(jiān)測EBV-DNA至少3個月(可長至6個月)，以后每月監(jiān)測EBV-DNA到移植后1年。
3.1.3 其他EBV原發(fā)性感染相關(guān)疾病(EBV腦膜炎或腦炎、心肌炎、間質(zhì)性肺炎等)：
EBV感染幾乎可以累及各個臟器，有些患者EBV原發(fā)感染臨床表現(xiàn)不符合典型IM的臨床特征，而以某一臟器受累為主，如間質(zhì)性肺炎、心肌炎及腦炎等。
3.1.3.1 EBV特異性抗體檢測
血清或血漿中的EBV特異性抗體檢測結(jié)果符合原發(fā)性EBV感染。
3.1.3.2 EBV核酸載量檢測
腦脊液標(biāo)本EBV-DNA檢測陽性有助于EBV感染腦膜炎或腦炎的診斷;肺泡灌洗液標(biāo)本EBV-DNA檢測陽性有助于EBV感染間質(zhì)性肺炎的診斷。
3.1.3.3 EBERs原位雜交
病理組織樣本(如心肌活檢組織等)中EBERs原位雜交陽性結(jié)果，是明確本次疾病與EBV相關(guān)的最直接的證據(jù)。
3.2 持續(xù)性或再激活EBV感染相關(guān)疾病
3.2.1 CAEBV：
CAEBV是一種嚴(yán)重的EBV感染疾病，其臨床表現(xiàn)是IM樣癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，并逐漸出現(xiàn)多種器官的慢性損害，如持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾大、噬血細(xì)胞綜合征、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰病及蚊蟲叮咬過敏等。
3.2.1.1 EBV特異性抗體檢測
異常的EBV抗體水平是CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。2005年Okano等提出的CAEBV診斷指南：EBV特異性抗體指標(biāo)需要滿足抗VCA-IgG≥1∶640和抗EA-IgG≥1∶160，VCA-IgA和(或)EA-IgA也常陽性。但上述EBV抗體滴度的檢測方法均為免疫熒光方法，對于常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室檢測有一定困難。目前尚無免疫酶學(xué)方法對應(yīng)的界定閾值。
3.2.1.2 EBV核酸載量檢測
CAEBV患者外周血中EBV載量較健康攜帶者明顯升高。CAEBV患者血清或血漿中EBV-DNA陽性，或外周血PBMC中EBV-DNA高于102.5拷貝/μg DNA。Kimura等對30名CAEBV患者的研究發(fā)現(xiàn)，所有CAEBV患者PBMC中EBV-DNA均為陽性，且高于102.5拷貝/μg DNA，盡管多數(shù)CAEBV患者PBMC中的EBV-DNA與血漿中EBV-DNA有較好的相關(guān)性，但是有6名患者血漿中EBV-DNA檢測為陰性。因此對于臨床懷疑CAEBV的患者，若血清或血漿標(biāo)本EBV-DNA檢測為陰性，可以進(jìn)一步采用外周血PBMC檢測EBV核酸載量，且CAEBV通常為高載量。
3.2.1.3 EBERs原位雜交
CAEBV患者受累器官的活檢組織標(biāo)本和外周血中EBV感染的B/T/NK等細(xì)胞中EBERs陽性。
3.2.2 EBV-HLH：
EBV-HLH是淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞異常增生和活化，以發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞減低、高甘油三脂血癥和(或)低纖維蛋白原血癥為特點(diǎn)的臨床綜合征，是一種嚴(yán)重威脅患者生命的過度炎癥反應(yīng)綜合征。EBV原發(fā)感染和再激活均可引起EBV-HLH。
3.2.2.1 EBV特異性抗體檢測
EBV-HLH患者血清或血漿標(biāo)本中特異性EBV抗體反應(yīng)呈多種反應(yīng)類型，可以呈EBV原發(fā)感染或EBV既往感染及再激活。
3.2.2.2 EBV核酸載量檢測
EBV-HLH患者血清/血漿中有高水平的EBV核酸載量，而且EBV核酸載量與治療反應(yīng)具有很好的相關(guān)性，因此監(jiān)測血清/血漿中EBV-DNA載量有助于評估治療效果。
3.2.2.3 EBERs原位雜交
EBV-HLH患者受累組織和外周血中EBV感染的B/T/NK等細(xì)胞中EBERs陽性。
3.3 腫瘤相關(guān)性疾病
3.3.1 NPC：
NPC是目前最為明確的與EBV感染相關(guān)的人類上皮性腫瘤，位列中國腫瘤發(fā)病率前10位，尤其在兩廣等南方地區(qū)發(fā)病率最高，故又被稱為"廣東癌"。在流行地區(qū)，WHO III型非角質(zhì)化未分化(主要亞型)NPC腫瘤組織中幾乎全部可以檢測到EBV基因組。
3.3.1.1 EBV特異性抗體檢測
EBV相關(guān)NPC患者抗體檢測結(jié)果為EBV既往感染或再激活。抗VCA-IgA已經(jīng)被證實(shí)是有助于NPC篩查診斷的一個生物標(biāo)志物。Chen等最近的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果表明，血清抗VCA-IgA用于NPC診斷的敏感性和特異性可達(dá)到83%和88%。研究結(jié)果也同時提示，如果同時檢測其他抗體如抗Rta-IgG、抗EBNA1-IgA等則效果更好。并且，與免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附法相比，免疫酶法檢測抗VCA-IgA用于NPC診斷的準(zhǔn)確性更好。
3.3.1.2 EBV核酸載量檢測
最新的研究結(jié)果顯示，血清/血漿EBV-DNA可以用于NPC的篩查，尤其是對于無癥狀早期NPC病例，可能比VCA-IgA指標(biāo)的敏感性更高;并且血漿EBV-DNA還可用于NPC患者治療后的監(jiān)測以及預(yù)后判斷。
3.3.1.3 EBERs原位雜交
腫瘤細(xì)胞中EBERs陽性，可以明確NPC與EBV相關(guān)。
3.3.2 淋巴瘤：
EBV相關(guān)淋巴瘤主要包括HL和NHL，其中經(jīng)典HL中的混合細(xì)胞型，NHL中的Burkitt淋巴瘤(非洲)以及結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(鼻型)與EBV密切相關(guān)。
3.3.2.1 EBV特異性抗體檢測
EBV相關(guān)淋巴瘤患者抗體檢測結(jié)果為EBV既往感染或再激活。
3.3.2.2 EBV核酸載量檢測
血清/血漿EBV-DNA可作為EBV相關(guān)淋巴瘤患者腫瘤負(fù)荷的一個標(biāo)志物，并且可能用于治療效果評估和預(yù)后判斷。
3.3.2.3 EBERs原位雜交
腫瘤細(xì)胞中EBERs陽性，可以明確淋巴瘤與EBV相關(guān)。
3.4 PTLD
PTLD是實(shí)體器官移植或骨髓移植、造血干細(xì)胞移植后發(fā)生的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，是移植后持續(xù)免疫缺陷下發(fā)生的一種由增生性到腫瘤性的淋巴系統(tǒng)增殖。大約80%～90%的PTLD與EBV感染有關(guān)，因此，移植患者監(jiān)測EBV感染至關(guān)重要。
3.4.1 EBV特異性抗體檢測：
移植患者由于接受免疫抑制治療，體液免疫反應(yīng)不足，并且由于接受輸血或者輸注免疫球蛋白的治療也會干擾血清抗體的檢測結(jié)果，因此血清特異性抗體檢測的價(jià)值有限。
3.4.2 EBV核酸載量檢測：
盡管EBV核酸載量陽性并不是PTLD確診的標(biāo)準(zhǔn)，但是動態(tài)監(jiān)測EBV核酸載量、及時采取措施對于預(yù)防EBV相關(guān)PTLD的發(fā)生較為重要。全血標(biāo)本是移植后患者EBV感染監(jiān)測的最佳標(biāo)本，具有較高的敏感性，但是其陽性預(yù)測值較低，特異性較差。結(jié)合全血和血清/血漿標(biāo)本的EBV載量檢測結(jié)果，可以提高預(yù)測PTLD的敏感性和特異性;若全血EBV-DNA≥20 000拷貝/ml和血漿EBV-DNA≥ 1 000拷貝/ml,其預(yù)測PTLD發(fā)生的敏感性為100%、特異性為94% 。血漿中EBV核酸載量監(jiān)測有助于評估PTLD治療效果。
3.4.3 EBERs原位雜交：
組織活檢病理是PTLD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，EBERs原位雜交是唯一能夠定位腫瘤細(xì)胞中存在EBV的實(shí)驗(yàn)室方法，從而明確PTLD是EBV相關(guān)。
04
小結(jié)
了解EBV的病毒學(xué)特性及感染后的體液免疫學(xué)特點(diǎn)，熟悉不同EBV感染實(shí)驗(yàn)室診斷方法的優(yōu)缺點(diǎn)，根據(jù)不同疾病和病程合理選擇和應(yīng)用不同的標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室診斷方法，對EBV感染相關(guān)疾病的診治極為重要。
資料：選自中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2018,32(1)
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