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降鈣素原(PCT)是血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)，是由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)，在正常生理情況下，由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。健康人血液中的PCT濃度非常低，小于0.05ng/ml。在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下，機(jī)體各個組織、多種細(xì)胞類型均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。
降鈣素原適應(yīng)癥
①細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷。
②幫助SIRS/膿毒癥的早期診斷,評估疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后。
③抗生素治療效果的評估,指導(dǎo)臨床抗生素使用。
④手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測。
⑤胰腺炎鑒別診斷。
降鈣素原臨床意義
1.細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷
病毒性疾病時(shí)PCT不增高或僅輕度增高，一般不會超過1～2 ng。
2.用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
2012年9月發(fā)表的《降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識》(以下簡稱為“共識”)指出：膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者。且PCT升高對細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高，可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。同時(shí)，與單純的臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)相比，PCT檢測可顯著提高SIRS/膿毒癥診斷的敏感性(97%)和特異性(78%)。把PCT加入診斷標(biāo)準(zhǔn)后，診斷準(zhǔn)確率從0.77提高到0.94。
《共識》指出：PCT在SIRS/膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者的質(zhì)量濃度依次增高，與病情的嚴(yán)重度呈正相關(guān)，目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml。PCT<0.05ng/ml的患者患高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌性感染的可能性非常小，PCT濃度從0.5ng/ml上升超過2ng/ml時(shí)，嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高，如果PCT值大于 2ng/ml甚至大于10ng/ml時(shí)，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或者膿毒癥休克的可能性非常大(超過90%)，高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)很高，應(yīng)立即開始抗生素及針對性治療。
3.抗生素治療效果的評估
監(jiān)測PCT的變化趨勢可以作為抗生素治療效果的評估手段，PCT持續(xù)升高或者不降是治療無效的表現(xiàn)。例如在嚴(yán)重社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)、院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)以及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)中，PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性率、病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。初始PCT水平高并且在治療過程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。
4.大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測
與細(xì)胞因子和其它炎性指標(biāo)不同的是，在創(chuàng)傷和手術(shù)時(shí)血漿PCT濃度通常不升高或輕微的升高。沒有細(xì)菌污染或內(nèi)毒素釋放的輕度創(chuàng)傷和小手術(shù)病人血漿PCT多處于正常范圍之內(nèi)，心胸外科手術(shù)出現(xiàn)輕微的升高，胃腸道手術(shù)及嚴(yán)重多發(fā)傷和燒傷病人血漿PCT通常在術(shù)后或傷后兩天內(nèi)出現(xiàn)暫時(shí)升高，但一般不超過2-3ug/L，推測這可能是腸道內(nèi)毒素移位所致。若不并發(fā)細(xì)菌感染、膿毒癥和MODS則很快下降。術(shù)后或傷后并發(fā)細(xì)菌感染，血漿PCT則一直保持高水平或持續(xù)升高，若感染和膿毒癥得到根除和控制則很快下降至正常水平。
5.胰腺炎鑒別診斷
國外學(xué)者把50例急性胰腺炎患者按水腫性、無菌壞死性和感染壞死性胰腺炎分成三組，并檢測血漿PCT、IL-8和CRP濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染壞死組平均PCT和IL-8明顯高于無菌壞死組，而CRP在兩組間無差別。水腫性胰腺炎組三種指標(biāo)均最低。通過ROC曲線統(tǒng)計(jì)分析，預(yù)測感染性壞死胰腺炎的最佳分界值PCT為0.8ug/L，IL-8為112ug/L，以此分界值為基準(zhǔn)預(yù)測感染性壞死胰腺炎PCT的敏感性、特異性，準(zhǔn)確度分別為94%、91%、92%，IL-8的敏感性、特異性、準(zhǔn)確度分別為72%、75%、74%。相比之下，PCT與感染壞死性胰腺炎發(fā)生最為相關(guān)。
降鈣素原參考值
健康人的血漿PCT質(zhì)量、濃度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0.05ng/ml，最高可達(dá)0.1ng/ml，但一般不超過0.3ng/ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過0.5ng/ml，嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者PCT質(zhì)量濃度波動在5～500ng/ml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿PCT水平超過1000ng/ml。
C-反應(yīng)蛋白(CRP)
CRP是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合，由5個相同的亞單位(23KD)以非共價(jià)鍵聚集形成的環(huán)狀五聚體蛋白，分子量為115 KD，半衰期為19h，多由白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成。正常人血清中CRP含量極微。
C-反應(yīng)蛋白監(jiān)測適應(yīng)癥
①鑒別細(xì)菌感染與病毒感染
②監(jiān)控感病情變化及術(shù)后感染
③預(yù)測心血管病危險(xiǎn)
④用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效
C-反應(yīng)蛋白臨床意義
1.鑒別細(xì)菌感染與病毒感染
CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，在感染發(fā)生后6-8h開始升高，24-48h達(dá)到高峰。比正常值高幾百倍，升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)。病毒感染時(shí)，CRP不增高(除了一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等)。
2.監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染，并用于抗生素療效觀察
CRP在血中升高的幅度與感染的程度正相關(guān)。有研究表明，術(shù)后6小時(shí)左右，CRP開始升高，如無并發(fā)癥應(yīng)在術(shù)后三天下降直至正常，如術(shù)后出現(xiàn)感染，則CRP長時(shí)間不下降;術(shù)前CRP升高者，術(shù)后感染率也遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者。對細(xì)菌感染作抗生素治療時(shí)，動態(tài)檢測CRP是必要的，它比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報(bào)和治療效果的判定，在粒細(xì)胞缺乏癥或機(jī)體免疫狀態(tài)抑制時(shí)更有臨床意義。
3.預(yù)測心血管病危險(xiǎn)
持續(xù)的輕度CRP升高，說明有持續(xù)的炎癥存在，可用于預(yù)測動脈粥樣硬化的發(fā)生。有研究證實(shí)，與低水平CRP婦女相比，高水平CRP婦女患血管性疾病的危險(xiǎn)度增加5倍，發(fā)生心�；蛑酗L(fēng)的危險(xiǎn)度增加8倍。急性心肌梗死時(shí)CRP升高，在無溶栓治療時(shí)與梗死范圍呈正相關(guān)，在與梗死有關(guān)的冠狀動脈完全堵塞時(shí)CRP更高。CRP可作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)報(bào)指標(biāo)，CRP大于10mg/L比小于10mg/L者危險(xiǎn)性大得多。如CRP與總膽固醇、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值三者結(jié)合在一起更可預(yù)知發(fā)生心肌梗死的相對危險(xiǎn)度。
4.用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效
在疾病發(fā)作后的六小時(shí)CRP含量即迅速升高，持續(xù)的時(shí)間與病程相仿，一旦疾病恢復(fù)，CRP含量迅速下降，對臨床有一個先驅(qū)預(yù)報(bào)作用。若CRP持續(xù)升高或再度回升提示必須予以重視。為此，在病程中，作一系列CRP測定，對觀察有否病情加重，呈現(xiàn)并發(fā)癥和治療監(jiān)控等提供了有價(jià)值的信息。
C-反應(yīng)蛋白參考值
感染性疾�。� 兒童和成年人90%<3mg/L，99%<10mg/L，10-99 mg/L提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染。敏感性達(dá)100%。
新生兒細(xì)菌性感染：一般新生兒血清CRP水平<2mg/L，大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。
用于心血管疾病危險(xiǎn)性評估時(shí)： 一般認(rèn)為，hs-CRP<1.0mg/L為低危險(xiǎn)性;1.0～3.0mg/L為中度危險(xiǎn)性;P>3 mg/L為高度危險(xiǎn)性。
項(xiàng)目分析
據(jù)研究，PCT與CRP臨床符合性比較結(jié)果顯示：PCT靈敏度=85%;特異度= 86.7%;總符合率=85.7%。CRP靈敏度=90%;特異度=67%;總符合率=80%。數(shù)據(jù)顯示PCT和CRP在疾病靈敏度上差異不明顯，但在特異性上PCT的特異性明顯高于CRP。
CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，多種因素均可引起其升高，包括在心血管疾病中也會導(dǎo)致其升高，所以臨床單憑CRP一項(xiàng)標(biāo)志物，大大限制了輔助診斷作用。臨床也需要更敏感、更特異的標(biāo)志物來提高對重癥感染和敗血癥的診治。
PCT作為新的感染標(biāo)志物，水平不受非感染因素影響。因此PCT對細(xì)菌感染的診斷價(jià)值明顯高于WBC計(jì)數(shù)及CRP，是一項(xiàng)靈敏度好，特異性高的具有鑒別診斷意義的新指標(biāo)。鑒別細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染的能力明顯的優(yōu)于CRP，而且PCT還可以輔助臨床診斷重癥感染和敗血癥的需求。
PCT對于全身感染在臨床指導(dǎo)上比CRP更具意義，但在局部感染方面其作用是受限制的，而CRP則對全身感染和局部感染均有一定的敏感性。
同時(shí)，PCT比CRP在抗生素治療效果上更具有的指導(dǎo)性，PCT可避免抗生素亂用
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