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急性冠脈綜合癥(ACS)是冠心病中重要的急性事件之一,它分為急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定心絞痛(UA)和心源性猝死(SCD),其發(fā)病率及病死率均較高。但若能于發(fā)病后及早辨別高�;颊卟⑦M行再灌注治療,則病死率及預(yù)后會有明顯的改善。
心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)在1988年首次被發(fā)現(xiàn)可作為心肌梗死標(biāo)志物。因其分子量小(14.9KDa),故可在心肌細(xì)胞損傷后(1.5h)快速釋放至血液中,經(jīng)腎臟代謝又可快速(24h)恢復(fù)至正常水平。
對比上述幾種標(biāo)志物在心肌損傷后釋放至血液中的時間特點(見圖1),發(fā)現(xiàn)在心肌損傷早期(6h內(nèi)),H-FABP和MYO在診斷評估方面具有明顯的時間優(yōu)勢。MYO 也是一種低分子細(xì)胞質(zhì)蛋白,存在于骨骼肌和心肌細(xì)胞中,炎癥、局部缺血、SLE、休克、皮肌炎等亦可引起MYO血液濃度升高,其作為心肌細(xì)胞損傷的診斷指標(biāo)特異性較低。而H-FABP相對于MYO具有高度的心肌特異性,因此作為心肌損傷的早期標(biāo)志物,H-FABP是較為理想的。
在急診中,如圖2所示,依據(jù)h-FABP濃度高低可有效評估AMI、心衰及不穩(wěn)定心絞痛風(fēng)險。而McCann等人在研究急性心肌梗死早期各種心肌標(biāo)志物診斷效用時發(fā)現(xiàn),聯(lián)合采用H-FABP與初始(initial)cTnT作為診斷指標(biāo)比二者單獨診斷無疑具有更高的靈敏度(見圖3)。
H-FABP同時也是對A C S 患者長期死亡率預(yù)測的重要標(biāo)志物。Viswanathan等人發(fā)現(xiàn)在預(yù)測ACS患者18個月內(nèi)死亡或心梗概率時,作為獨立預(yù)測因子,H-FABP比cTnI具有更好的預(yù)估效力(見圖4);而N.Kilcullen等人在預(yù)估ACS患者12個月后死亡率時發(fā)現(xiàn)H-FABP與cTnI聯(lián)合預(yù)測,可有效鑒別出高�;颊�(見圖5)。
Q-I (1.2~6.7ng/ml), Q-II(6.7~19.9 ng/ml),Q-III(19.9~54.0 ng/ml),Q-IV(54.0~2300 ng/ml),cTnI cutoff值為0.06ng/ml,H-FABP cutoff值為5.8ng/ml
通過上述分析結(jié)果表明:
1)H-FABP在ACS發(fā)病早期可迅速釋放到血液中,對于ACS的診斷具有時間優(yōu)勢,同時對心肌損傷具備高特異性、高靈敏度、高符合率的特點;
2)H-FABP濃度在ACS長期預(yù)后中,可有效鑒別出AMI、心衰及不穩(wěn)定心絞痛等不良事件的高危患者;
3)H-FABP與肌鈣蛋白聯(lián)合檢測可提高診斷敏感性,對ACS更具診斷價值。
作為心肌損傷早期標(biāo)志物,H-FABP在發(fā)現(xiàn)初期由于僅能使用特異性較低的多克隆抗體進行檢測,效果不佳。隨著高特異性單克隆抗體的應(yīng)用,H-FABP在ACS早期診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用被廣泛認(rèn)可,而其與肌鈣蛋白的聯(lián)合檢測則是未來臨床診斷中應(yīng)用的重點。